Кравченко С.Л., Корольков А.И., Благов Л.Н., Силаева В.В., Русинов А.В., Ходыкина Л.А., Яхонтова Е.Б.

О влиянии перфеназина на когнитивные функции больных с зависимостью от алкоголя ……………… 5

В статье изложены результаты применения малых доз перфеназина в условиях наркологического стационара для подавления патологического влечения к алкоголю и исследование влияния препарата на когнитивные функции больных с зависимостью от алкоголя. Показано, что в суточных дозах 8–12 мг перфеназин способен подавлять влечение к алкоголю. Когнитивные функции (кратковременная и зрительная память, внимание, мышление) в ходе терапии не страдают и улучшаются по мере ослабления влечения. Отсюда следует, что перфеназин проявляет свои корригирующие свойства у больных с зависимостью от алкоголя только при определенных психических состояниях: обострениях патологического влечения, сопровождающихся недостатком или дисбалансом познавательной деятельности. Отсутствие ухудшения показателей электронейромиографии, а также побочных и нежелательных явлений свидетельствует о безопасности нейролептика перфеназина и в целом снимает возможные опасения применения малых доз препарата для купирования влечения к алкоголю в плане ухудшения познавательных функций больных с алкогольной зависимостью.

Ключевые слова: зависимость от алкоголя, перфеназин, патологическое влечение к алкоголю, Time Line Follow Back method (TLFB), когнитивные нарушения, электронейромиография.

Сперанская О.И., Сторожева З.И., Бочкарев В., К., Ковалева М.Е.

Клинико-генетическая предикция фармакорезистентности у лиц с табачной зависимостью ….21

В работе рассматривается значение ряда клинических показателей – толерантность к никотину, выраженность идеаторного компонента патологического влечения к курению табака и алекситимии, а также полиморфизма rs4680 гена КОМТ и rs578776 гена альфа-3 субъединицы никотинового холинорецептора, выявляемых при генетическом исследовании, для прогноза неблагоприятного течения табачной зависимости и фармакорезистентности к антиникотиновой терапии.

Ключевые слова: табачная зависимость, фармакорезистентность, генетическое исследование, КОМТ, альфа-3 никотиновые холинорецепторы.

Николишин А.Е., Бродянский В.М., Чупрова Н.А., Соловьева М.Г., Кибитов А.О.

Алкогольная зависимость у женщин: темп формирования, семейная отягощенность и генетический риск …………………. 32

Проведено ретроспективное исследование 464 стационарных пациентов с алкогольной зависимостью (109 женщин, 355 мужчин), для выявления возможных различий как по клиническим критериям темпа формирования и развития алкогольной зависимости, так и по критериям, связанным с генетическим фактором этиологии и патогенеза: 1) семейная отягощенность по алкогольной зависимости и ее степень; 2) молекулярно-генетическая оценка индивидуального генетического риска по данным генопрофилирования ДНК.

Выявлено, что формирование алкогольной зависимости у женщин происходит достоверно позже, чем у мужчин, причем это касается всех клинически важных временных точек (указаны значения медиан): возраста первых проб алкоголя (17 и 16 лет), возраста начала систематического злоупотребления (28 и 24 лет) и возраста формирования синдрома отмены алкоголя (СОА) (35 и 30 лет). Однако женщины не отличаются от мужчин по доле пациентов с семейной отягощенностью по алкогольной зависимости (83–85%), распределению степени семейной отягощенности и показателям генетического риска развития зависимости от ПАВ.

При анализе «наследственной» формы алкогольной зависимости (тип II по К. Клонинджеру), пациенты разного пола: 1) не различаются по возрасту начала систематического злоупотребления и возрасту формирования СОА, что говорит о принципиально единой траектории развития алкогольной зависимости независимо от пола; 2) не имеют различий и по генетическим параметрам, как клиническим (семейная отягощенность и ее степень), так и молекулярно-генетическим (оценка индивидуального генетического риска), что подтверждают не только клиническое, но и генетическое единство таких пациентов. При условно «наследственном» II типе алкогольной зависимости влияние пола на формирование и развитие алкогольной зависимости отсутствует, а различия в общей группе между пациентами женского и мужского полов сформированы за счет пациентов с I (условно «социальным») типом алкогольной зависимости по Клонинджеру. Не имеется доказательств существования специфических «женской» или «мужской» форм алкогольной зависимости, напротив, наличие «наследственной» формы заболевания, независимо от пола, все более очевидно и нуждается в дальнейших доказательных исследованиях.

Ключевые слова: алкоголь, алкогольная зависимость, женщины, генетика, наследственность, семейная отягощенность, генетический риск, полиморфизм генов, дофамин.

Kravchenko S.L., Korolkov A.I., Blagov L.N., Silaeva V.V., Rusinov A.V., Khodykina L.A., Yakhontova E.B.

The effects of perphenazine on cognitive functions of patients with alcohol dependence ……….. 5

In the article the outcomes of using small doses of perphenazine in drug addiction hospital setting to inhibit craving for alcohol are presented as well as findings from studies on the influence of this medication on the cognitive functions of patients with alcohol dependence. In daily doses of 8-12 mg perphenazine was able to suppress craving for alcohol. Cognitive functions (short-term and visual memory, attention, and thinking) did not suffer during therapy and improved as the craving weakened. Therefore, perphenazine shows its corrective properties in patients with alcohol dependence only under certain mental conditions, i.e. exacerbations of craving, accompanied by a deficiency or imbalance of cognitive activity. Lack of electroneuromyography impairments, as well as side or undesirable effects, indicates the safety of the antipsychotic perphenazine use and, on the whole, removes the possible fears of using small doses of the drug to stop craving for alcohol in terms of impaired cognitive function in patients with alcohol dependence.

Keywords: dependence on alcohol, perphenazine, craving for alcohol, Timeline Followback procedure (TLFB), cognitive impairment, electroneuromyography.

Speranskaya O.I., Storozheva Z.I., Bochkarev V.K., Kovaleva M.E.

Clinical and genetic prediction of drug resistance in persons with tobacco dependence ……………………….21

The importance of a number of clinical measures was examined, such as tolerance to nicotine, the severity of the ideational component of craving for tobacco smoking and alexithymia, as well as the COMT gene polymorphism (rs4680) and the alpha 3 subunit of nicotinic acetylcholine receptor gene polymorphism (rs578776), detected in genetic research, for predicting the unfavorable course of tobacco dependence and drug resistance to anti-nicotine therapy standards.

Keywords: tobacco dependence, drug resistance, genetic research, COMT, alpha 3 nicotinic acetylcholine receptors.

Nikolishin A.E., Brodyansky V.M., Chuprova N.A., Solovieva M.G.,
Kibitov A.O.

Alcohol dependence in women: the term of onset, family history
of alcoholism and genetic risk……………………. 32

A retrospective study of 464 inpatients with alcohol dependence (109 women, 355 men) was conducted to identify possible differences both in clinical criteria of the onset and term of alcohol dependence development and the criteria associated with the genetic factor in alcoholism etiology and pathogenesis: 1) familial density of alcoholism; 2) molecular-genetic assessment of individual genetic risk through genetic profiling.

It was found that the onset of alcohol dependence in women occurs significantly later than in men, and this applies to all clinically relevant time points: the age of first alcohol use (17 and 16 years, median values, respectively), the age of systematic abuse (28 and 24 years), and the age of alcohol withdrawal syndrome onset (35 and 30 years). However, women do not differ from men in terms of the proportion of patients with family history of alcoholism (83-85%), familial density of alcoholism measures and the genetic risk of drug addiction.

When analyzing the «hereditary» form of alcohol dependence (Cloninger type 2 alcoholism), it was shown that patients of both sexes: 1) do not differ in the age of systematic abuse initiation and the age of alcohol withdrawal syndrome development, thus indicating a fundamentally unified trajectory of alcohol dependence development, regardless of the gender; 2) do not differ in genetic measures, both clinical (familial density of alcoholism), and molecular genetic (according to individual genetic risk assessment), thus confirming not only clinical, but also genetic unity of such patients. Under conditionally «hereditary» type 2 alcoholism, the influence of gender on the onset and development of alcohol dependence is absent, and the differences between females and males in the total group of patients are formed at the expense of patients with Cloninger type 1 (conditionally «social») alcoholism. There is no evidence of the existence of a specific «female» or «male» form of alcohol dependence; on the contrary, the presence of a «hereditary» form of the disease, regardless of the gender, is increasingly evident and needs further evidence-based research.

Keywords: alcohol, alcohol dependence, women, genetics, heredity, familial density of alcoholism, genetic risk, gene polymorphism, dopamine.

Шабанов П.Д., Айрапетов М.И., Бычков Е.Р., Морозов В.И., Павленко В.П.

Влияние алкоголизации матерей на созревание дофаминовой системы мозга плодов крыс в пренатальный и ранний постнатальный периоды …………………………………. 49

Цель исследования – одновременное изучение содержания дофамина (ДА), его метаболитов, активности катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ) и состояния подтипов рецепторов дофамина (D₁, D_2L, D_2S, D₄ и D₅) в развивающемся мозге крыс, рожденных от матерей, алкоголизированных во время беременности и в период кормления. Использовали полунасильственную алкоголизацию крыс 15%-м раствором этанола в период беременности и кормления; содержание ДА и его метаболитов определяли методом высокоэффективной жидкостной хроматографии c электрохимической детекцией; экспрессию мРНК подтипов рецепторов ДА и КОМТ определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Алкоголизация снижала активность ДА-ергической системы мозга, что проявлялось уменьшением уровня ДА у алкоголизированных плодов, а также экспрессии мРНК КОМТ в структурах переднего мозга на 17-й день пренатального развития. Параллельно регистрировали увеличение содержания мРНК двух сплайс-вариантов дофаминового рецептора D2-типа. В постнатальный период (4-10-17 дней) наблюдали дальнейшее снижение активности системы ДА, в частности, уменьшение содержания диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) и отношения ДОФУК/ДА в группе крысят, матери которых потребляли алкоголь во время беременности, но были переведены на потребление воды после рождения потомства. Заключение: ДА-ергическая система достаточно устойчива к воздействию этанола в период беременности матерей, но угнетается в сравнительно поздние сроки постнатального развития (10-й день жизни).

Ключевые слова: дофамин, метаболизм, дофаминовые рецепторы, головной мозг, созревание, алкоголизация.

Shabanov P.D., Airapetov M.I., Bychkov E.R., Morozov V.I., Pavlenko V.P.

Effects of maternal alcohol consumption during pregnancy on maturation
of the dopaminergic system in fetal rat brain in prenatal and early postnatal periods  …………………………………49

Objective: to study simultaneously the levels of dopamine (DA), its metabolites, the activity of catechol O-methyltransferase (COMT) and the condition of different subtypes of dopamine receptors (D1, D2L, D2S, D4 and D5) in the developing brain of the offspring from rats alcoholized during gestation and feeding periods. Methods: a forced alcoholization of rats with a 15% solution of ethanol during pregnancy and feeding periods was used; the levels of DA and its metabolites were determined by high-performance liquid chromatography with electrochemical detection; different subtypes DA receptor mRNA expression and COMT mRNA expression were determined using polymerase chain reaction (PCR). Results: alcoholization of rats during gestation period reduced noradrenaline and DA levels in fetal forebrain structures as well as COMT mRNA expression (an enzyme of catecholamine metabolism), on the 17th but not 13th day of prenatal development. In parallel experiments, an increase in the mRNA levels for both long and short splice variants of the D2 DA receptor was recorded. At postnatal period (4-10-17 days after birth), a further decrease in the activity of the DA system was observed, in particular, a reduction in dioxyphenylacetic acid (DOPAC) level and DOPAC/DA ratio decrease among the offspring whose mothers consumed alcohol during pregnancy but were shifted to water consumption after delivery. Conclusion: DA-ergic system of the offspring is sufficiently resistant to alcohol exposure during prenatal development, but is inhibited at a relatively later period of postnatal development (10th day after birth).

Keywords: dopamine, metabolism, dopamine receptors, brain, maturation, alcoholization.

Киржанова В.В., Муганцева Л.А., Сидорюк О.В.

Региональные особенности изменения обращаемости
за наркологической помощью по поводу наркомании …. 62

Проведенный кластерный анализ в 2011 и 2015 гг. восьми основных показателей обращаемости по поводу наркомании позволил установить, что за 4 года распределение регионов по кластерам изменилось: уменьшилась доля регионов с высоким и промежуточным уровнем показателей, а доля регионов с низким уровнем показателей, напротив, возросла. Это может указывать на наличие позитивных сдвигов в ситуации, связанной с употреблением наркотиков. Вместе с тем результаты проведенного исследования свидетельствуют о том, что за последние 4 года наблюдался рост показателей обращаемости по поводу наркомании в ряде регионов страны, которые ранее считались относительно благополучными. Выделены три группы регионов, которые за 4-летний период повысили свой статус в кластере. Установлены причины изменения статуса, связанные с изменением паттерна употребления наркотиков. Комплексный анализ показателей обращаемости, с одной стороны, может быть составной частью мониторинга наркоситуации в стране, с другой стороны – служить основой для разработки мероприятий по профилактике употребления наркотиков.

Ключевые слова: наркомания, обращаемость, общая заболеваемость, первичная заболеваемость, госпитальная заболеваемость, субъекты Российской Федерации, кластерный анализ, профилактика наркомании.

Kirzhanova V.V., Mugantseva L.A., Sidoryuk O.V.

Regional peculiarities in change of the primary demand for drug addiction treatment services …………………………. 62

Cluster analysis of the eight major indicators in primary demand for drug addiction treatment conducted in 2011 and 2015 made it possible to establish that over the past 4-year period the regional distribution in the clusters has changed: the proportion of the regions with high or mean indicator levels has decreased, while that of the regions with low levels, on the contrary, has increased. This may indicate a positive shift in the drug-related situation. At the same time, the results of the study show that over the past 4 years, there was an increase in drug treatment rates in some regions of the country that previously were considered relatively healthy, unproblematic. Three groups of the regions that heightened their status in the cluster over the four-year period were identified. The causes of the status change were established which were associated with drug use pattern change. A comprehensive analysis of the indicators in primary demand for drug addiction treatment, on the one hand, could be an integral part of the drug situation monitoring in the country, and on the other hand can serve as a basis for the development of drug prevention measures.

Keywords: drug addiction, primary demand for treatment, general morbidity, primary morbidity, hospital morbidity, subjects of the Russian Federation, cluster analysis, drug prevention

Клименко Т.В., Козлов А.А., Игонин А.Л., Кулагина Н.Е.

Дискуссионные аспекты медицинского освидетельствования
на состояние опьянения: алкогольного, наркотического и иного токсического ………….. 78

Проанализированы клинические, правовые и организационные принципы установления состояния опьянения психоактивными веществами при наркологическом освидетельствовании. Выявлены противоречия между отдельными положениями нормативных правовых актов, регулирующих порядок медицинского освидетельствования, федеральным законодательством и методологическими принципами клинической диагностики и рассмотрены способы их преодоления.

Ключевые слова: освидетельствование, состояние опьянения, психоактивное вещество, химико-токсикологическое исследование, административная ответственность, доза алкоголя.

Klimenko T.V., Kozlov A.A., Igonin A.L., Kulagina N.E.

Discussion aspects of medical examination for the state of intoxication
induced by alcohol, narcotic drug or other toxic substance ………. 78

Clinical, legal and organizational principles of establishing the state of intoxication induced by psychoactive substances during medical examination for narcotic drugs are analyzed. Some contradictions between certain provisions of the normative legal acts regulating the procedure of medical examination, federal legislation and methodological principles of clinical diagnosis were revealed and the ways for their overcoming are considered.

Keywords: medical examination, state of intoxication, psychoactive substance, chemico-toxicological study, administrative responsibility, alcohol dose.

Клевно В.А., Клименко Т.В., Максимов А.В.,

Крупина Н.А.

Химико-токсикологический анализ биосред детей на этанол … 90

На материале проведенных по направлению медицинских организаций Московской области в 2016 г. 928 исследований биологических жидкостей детей в возрасте до 17 лет показано, что примерно в четверти (23,8%) биологических объектов (кровь, моча) был определен этиловый спирт в концентрации от 0,2‰ до 5,3‰, что соответствует различной степени тяжести алкогольного опьянения: от лёгкой до тяжелой. Широкий диапазон концентраций этанола указывает на индивидуальную толерантность к алкоголю у детей и возможность развития нетяжелых отравлений при достаточно высоком содержании этанола в крови и тяжелых отравлений при приеме относительно небольших доз алкоголя и малых концентрациях этанола в крови.

Ключевые слова: этанол, алкоголь, токсическое действие, дети, отравление этанолом, химико-токсикологическое исследование, отравление.

Klevno V.A., Klimenko T.V., Maksimov A.V., Krupina N.A.

Chemico-toxicological analysis for ethanol of children’s biological
fluids samples …………….. 90

The findings from 928 analyses of biological fluids samples from children under the age of 17 conducted by medical organizations of the Moscow region in 2016, showed that about a quarter (23.8%) of biological samples (blood, urine) contained ethanol, in the range of 0.2 ‰ to 5.3 ‰, which corresponds to different degrees of severity of alcohol intoxication, from mild to severe. A wide range of ethanol concentrations indicates individual tolerance to alcohol in children and the possibility of developing not severe poisoning under a high enough ethanol level in the blood or, conversely, development of severe poisoning when taking relatively small doses of alcohol and small concentrations of ethanol in the blood.

Keywords: ethanol, alcohol, toxic effect, children, ethanol poisoning, chemico-toxicological study, poisoning.

Должанская Н.А.

Заметки со II форума по ВИЧ-инфекции «Современные аспекты профилактики, диагностики и лечения».
5–6 октября 2017 г., г. Санкт-Петербург………………………………………………………… 100

Ли Е.А., Должанская Н.А.

Обзор современных методов молекулярной диагностики социально значимых инфекций. По материалам IX Всероссийской научно-практической конференции с международным участием.
18–20 апреля 2017 г., г. Москва …………………………….. 104

В Москве 18–20 апреля 2017 г. проходила IX всероссийская научно-практическая конференция «Молекулярная диагностика 2017» (http://www.md2017.ru). На конференции были представлены данные о тенденциях внедрения в практику молекулярно-биологических методов диагностики социально значимых инфекций: вирусных парентеральных гепатитов, инфекций, передаваемых половым путем, туберкулеза и ВИЧ-инфекции.

В настоящем обзоре акцент сделан на характеристики различных аспектов молекулярной диагностики ВИЧ-инфекции. В нем представлены результаты текущего мониторинга циркуляции резистентных штаммов ВИЧ в различных регионах Российской Федерации; дана оценка распространенности первичной и вторичной лекарственной устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам. Наряду с характеристикой распространенности геновариантов ВИЧ в России, представлен опыт реконструкции развития эпидемии в других странах. Продемонстрировано прикладное использование полученных результатов для развития программ профилактики ВИЧ, а также опыт использования молекулярно-биологических методик для улучшения оценки давности заражения ВИЧ и для выявления новых маркеров. Представленные в обзоре основные направления развития практических сфер применения технологий молекулярной диагностики сопровождаются кратким описанием проблемы, включая опыт международных исследований и существующие национальные российские и международные рекомендации по каждому вопросу. Предложен краткий анализ указанных проблем с точки зрения роли одной из ключевых групп в отношении развития эпидемии ВИЧ в России – людей, употребляющих инъекционные наркотики.

Ключевые слова: молекулярная диагностика, социально значимые инфекции, эпидемические процессы, маркеры ВИЧ, резистентные штаммы, антиретровирусные препараты, приверженность терапии, лекарственная устойчивость, инъекционное употребление наркотиков.

Dolzhanskaya N.A.

Notes from the IInd forum on HIV infection “Modern aspects of prevention, diagnosis and treatment”. October 5-6, 2017, St. Petersburg ………………… 100

Li E.A., Dolzhanskaya N.A.

Review of modern methods in molecular diagnosis of socially significant infections based on the materials of the IXth All-Russian scientific and practical conference with international participation,
April 18–20, 2017, Moscow ………………….. 104

On April 18–20, 2017, in Moscow the IXth All-Russian scientific and practical conference «Molecular Diagnostics 2017» (http://www.md2017.ru) was held. At the conference, data on the trends in introducing molecular biology methods into the practice of diagnosing socially significant infections were presented (viral parenteral hepatitis, sexually transmitted infections, tuberculosis and HIV infection).

This review focuses on the characteristics of various aspects of the molecular diagnosis of HIV infection. It presents the results of current monitoring of the circulation of drug resistant HIV strains in various regions of the Russian Federation. The prevalence of primary and secondary drug resistance of HIV to antiretroviral medications is estimated. Along with the characteristics of the prevalence of HIV genovariants in Russia, an experience in reconstructing the epidemic development in other countries is presented. An applied use of the results obtained for the development of HIV prevention programs is demonstrated, as well as the experience of using molecular biological techniques to improve the assessment of HIV infection timing and to identify new markers. The main directions in developing practical applications of molecular diagnosis techniques presented in the review are accompanied by a brief description of the problem, including international research experience and existing national Russian and international recommendations on each issue. A brief analysis of these problems is suggested in terms of the role of one of the key groups regarding the development of the HIV epidemic in Russia – people who inject drugs.

Keywords: molecular diagnostics, socially significant infections, epidemic processes, HIV markers, resistant strains, antiretroviral drugs, adherence to treatment, drug resistance, injection drug use.

Гофман А.Г.

О статье Сомкиной О.Ю., Меринова А.В. и Байковой А.В.
«Сравнительная  характеристика гендерных особенностей аутоагрессивного поведения у лиц, страдающих алкогольной зависимостью», опубликованной в журнале «Вопросы наркологии»
№9 (157), 2017 г.  …………………..129

Gofman A.G.

About the article of Somkina O.Yu., Merinova A.V., Baikova A.V. “Comparative characteristics of gender pecularities in autoagressive behavior among persons with alcohol dependence” ………….129